La década de 1940 en el fútbol chileno comenzó a surgir la hegemonía de Colo Colo que se mantiene vigente hasta la actualidad como el equipo con más títulos de Primera División.

Los albos lograron tres campeonatos durante esta época. En 1941, el Cacique se coronó monarca de forma invicta; en 1944 lograron superar a Audax Italiano en la última jornada cuando los itálicos también eran líderes del torneo. Por último, la quinta estrella llegó durante 1947 con Enrique Sorrel como entrenador.



Audax también disfrutó de la obtención de su segundo y tercer título en Primera durante esta década. En el año 1946 cuando dejó atrás una larga sequía de diez temporadas sin copas y luego en 1948, de la mano de destacados futbolistas como Daniel Chirinos, Carlos Varela, Juan Zárate y Domingo Romo.



En esta época otros clubes también alzaron el trofeo de campeón por primera vez en su historia: Universidad de Chile lo hizo en 1940 con un delantero potente como fue Víctor Alonso que anotó 20 goles para la primera estrella azul.



Santiago Morning, que tuvo entre su plantel a nombres como Salvador Nocetti, Raúl Toro y Domingo Romo, quien años más tarde pasó a Audax Italiano, conquistó en 1942 la que es, hasta la actualidad, su único título en la máxima categoría del fútbol nacional.



Los restantes tres equipos que festejaron en esta década fueron Unión Española (1943) con un joven Atilio Cremaschi que se convirtió en ídolo hispano; Green Cross (1945) y su gran plantel conformado por jugadores de su rama juvenil y otros desechados por el resto de participantes y Universidad Católica (1949) que tenía al "charro" José Manuel Moreno como figura principal, además de Sergio Livingstone, Fernando Riera, entre otros grandes futbolistas.